Edificato nel diciottesimo secolo per i principi di Valguarnera e passato poi ai Mantegna di Ganci, il palazzo costituisce uno degli esempi piu’ riusciti dell’architettura palermitana del tempo. Articolato secondo un impianto a L, ha il prospetto principale nella piazzetta Croce dei Vespri, dove si apre il portale sormontato dallo stemma dei Mantegna; il fronte posteriore verso la piazza S. Cecilia fu rielaborato negli anni Venti di questo secolo da Ernesto Basile. Tramite lo scalone si accede ai saloni del piano nobile. Soprattutto il prestigioso salone da ballo, con un’inedita doppia volta con effetti suggestivi di "sfondato", costituisce uno degli episodi piu’ sorprendenti del Rococo’ siciliano. L’intervento decorativo e’ stato assegnato con un punto interrogativo al romano Gaspare Fumagalli. Gli affreschi delle varie sale furono curati da Elia Interguglielmi, autore della Gloria del principe virtuoso nel salone d’onore (1792); da Giuseppe Velasco, che dipinse anche le sovrapporte a olio con Storie di Amore e Psiche; da Gaspare Serenario con le Virtu’ necessarie al principe.
Impreziosiscono gli ambienti gli originari arredi rimasti intatti, quali boiseries dorate e dipinte, consoles e specchiere Luigi XV, pavimenti maiolicati e lampadari di Murano. Sulla piazza S. Anna e’ prospiciente l’ampia terrazza, ornata da una fontana e da riquadri in stucco. Nel palazzo e’ stata girata la lunga sequenza del ballo de "Il Gattopardo" di Luchino Visconti.